Phim truyền thuyết 12 con giáp kể về thời thượng cổ hồng hoang, khi hoàng đế cùng xi vưu đại chiến. xi vưu bị yêu ma quỷ quái mê hoặc, bán đứng linh hồn của chính mình. trong phim hay này, sau khi đánh bại hoàng đế, xi vưu biến nhân gian thành địa ngục. ngày tận thế, dược vương thần nông làm phép cho hổ tinh, cùng ngọc thố theo mệnh lệnh tìm kiếm phân tán khắp nhân gian các loại cầm tinh, đem 12 cầm tinh nguyên thần trở về vị trí cũ, giúp hoàng đế đả bại tà ma, cứu vớt thiên hạ. 12 cầm tinh này sau đó được phong sắc làm thần bảo hộ thời gian, đại diện cho từng năm khác nhau để tiếp tục bảo vệ hạnh phúc cho loài người.